Prevalencia de papilomavirus humano (HPV) tipo 6, 11, 16 y 18 en la ciudad de Buenos Aires: implicancias en la implementación de vacunas profilácticas / Prevalence of human papillomavirus (HPV-6-11, -16 and -18) in the city of Buenos Aires: epidemiology and vaccination

Introducción: el cáncer cervical es uno de los cáncer más comunes que afectan mujeres en países en desarrollo. Es provocado por la infección persistente del Papilomavirus Humano (HPV). En los últimos años se ha lanzado al mercado una vacuna cuadrivalente contra los HPV de bajo y alto riesgo (HPV-6, 11, 16 y 18), otra vacuna, bivalente para HPV-16 y 18, también ha sido introducida al mercado. En el presente trabajo se evaluó si los tipos de HPV cubiertos por las vacunas profilácticas son los más prevalentes en nuestro país, así como la utilidad de los métodos de detección viral por ADN como herramienta para el diagnóstico en mujeres asintomáticas. Materiales y métodos: éste protocolo se encuentra aprobado por el Comité de Docencia e Investigación (CODEI) del Hospital Gral. de Agudos "C.G. Durand" y por el consejo de Etica de la USAL. Todos los participantes dieron consentimiento escrito voluntario antes de participar del mismo. Se analizaron biopsias cervicales obtenidas en el Servicio de Tocoginecología de dicho Hospital, las cuales fueron agrupadas en 4 categorías: Grupo Control (ctrl.) n= 27, Grupo de lesiones de bajo grado (CIN I) n = 22, Grupo de lesiones de mediano y alto grado (CIN II/III) n = 30, Grupo de carcinomas cervicales (CC) n = 35. El ADN fue extraído por métodos estándar. La determinación de presencia de HPV se realizó mediante PCR específica con cebadores MY09/MY11. La tipificación de ADN específico de HPV-6, -11, -16 y -18 se realizó con PCR multiplex específica. Resultados y conclusiones: hemos observado una alta incidencia de la infección con HPV-16 en todos los grupos analizados (52% p< 0,0001), y varias muestras mostraron coinfección entre HPVs de alto riesgo, y entre HPVs de bajo y alto riesgo (6,85%, p< 0,001 vs. HPV16). Estos resultados, sumados al hecho que el 17,8 % de las muestras no mostró infección con los citados tipos de HPV, sugieren que la prevalencia de los tipos virales cubiertos por las vacunas es menor a la esperada...

Introductions: Cervical cancer is one of the most frequent cancers that affect women in developing countries. It is caused by persistent infection with Human Papillomavirus (HPV). In the last years a cuadrivalent vaccine against High-risk HPVs (HPV-6, -11, -16 and -18) has been launched into the market; another vaccine, bivalent for HPV-16 and -18, has also been introduced intro the market. In the present work we evaluated if HPV types covered by these vaccines are actually the most prevalent in our country, as well as the utility of DNA-based viral detection essays as a diagnosis tool in asymptomatic women. Materials and Methods: this protocol has been approved by the Hospital Durand's Teaching and Ethics committee (CODEI) and by the Ethics committee of USAL. All pariticipants gave voluntary informed consent before being included in the study. we analyzed cervical biopsies obtained in Gynecology Service of Hospital Durand, which were grouped into 4 categories: Control group (ctrl.) n = 27, low grade cervical lesions group (CIN I) n = 22, high grade cervical lesions group (CIN II/III) n = 30, cervical carcinomas (CC) n = 35. DNA was extracted by standard methods. Viral HPV presence was evaluated by specific PCR with MY09/MY11 primers. Viral-specific DNA determination of HPV-6, -11, -16 and -18 was evaluated by specific multiplex PCR. Results and conclusions: We observed a high incidence of and several samples showd co-infection between High-risk HPVs, and between high and low-risk HPVs (6.85%, p< 0.001 vs. HPV16). These results, plus the fact that almost 17.8% of the samples shown no expression of HPV types covered by the vaccines, suggest that the prevalence of HPV-6,-11, -16 and -18 is lower than expected in Buenos Aires city.

Expresión de oncogenes y estado de integración del Papilomavirus Humano (HPV) como posibles marcadores de progresión maligna en pacientes con lesiones cervicales: estudio preliminar en la ciudad de Buenos Aires / Viral oncogene expression and integration status of the human papillomavirus as possible markers of malignant progression in patients with cervical lesions

Introducción: el Papilomavirus Humano (HPV) ha sido identificado como agente causal del cáncer cervical, induciendo lesiones cervicales de bajo grado que, eventualmente, se malignizan debido a distintos factores. La expresión de oncogenes virales y el estado de integración viral son necesarios para el desarrollo de neoplasias, por lo que podrían utilizarse como marcadores de progresión maligna en éste tipo de lesiones. Objetivo: evaluar la expresión de los oncogenes virales E6/E7 de HPV16 y 18 y el estado del genoma viral como posibles marcadores de progresión maligna. Materiales y métodos: se evaluaron muestras de lesiones cervicales (n = 27 controles (Ctrl), n = 18 CIN I, n= 24 CIN II/III y n = 32 Carcinomas invasivos (CC) derivadas del Hospital Gral. de Agudos C. Durand, CABA. Se evaluó la presencia de genoma consenso HPV y específico HPV16 y 18 mediante dPCR. Se determinó la expresión de oncogenes virales E6/E7 de HPV16 y HPV 18 y el estado de integración viral se analizó mediante PCR-APOT. Resultados: se observó un aumento significativo de presencia de genoma viral en correlación con el grado de lesión analizada CIN I: 77,8 %, CIN II/III: 83,3 % y CC: 100 % en comparación con el grupo control (25,9 %, p<0,001). La infección con HPV16 fue significativamente mayor en todos los grupos (vs. HPV18, p<0,001), encontrándose coinfección en varios casos. La expresión de los oncogenes virales de HPV16 fue significativamente mayor en comparación con HPV18 (p<0,0001). El estado físico de los genomas virales mostró una tendencia a la forma integrada en correlación con el grado de lesión analizada, encontrándose mayor presencia de genomas integrados en CC (vs. Episomal y/o episomal e integrado p<0,02) de HPV16. Para HPV18, sólo pudimos observar genomas integrados en CIN II/III (100 %) y CC (50 %). Sólo el 12,5 % de los genomas HPV 18 fueron detectados episomal e integrado. Conclusiones: observamos altas frecuencias de infección con HPV16 en comparación con HPV 18...

Introduction: Human Papillomavirus (HPV) has been identified as causal agent of cervical cancer, inducing cervical low grade lesions that, eventually, maligniza due to different factors. Viral oncogene expression and integration status are necessary for neoplasic development, and they could be used as malignant progression markers in these types of lesions. Aim: Evaluate HPV16 and 18 (E6/E7) viral oncogene expression and genome integration status as possible malignant progression markers. Materials and methods: Cervical samples derived from Hospital GA C. Durand (CABA) were evaluated (n = 27 healthy controls -Ctrl-, n = 18 CINI, n = 24 CIN II/III abd b = 32 Invasive Carcinomas (CC). HPV consensus and HPV16 and 18 specific genomes were evaluated by PCR. Viral oncogene expression (E6/E7) of HPV16 and HPV18 was determined, as well as viral integration status was determined by means of PCR-APOT. Results: A significant increase in viral genome presence was observed in correlation with the degree of the lesion analyzed CIN I: 77,9%, CIN II/III: 83,3% y CC: 100% in comparison to control Group (25,9% p<0,001). The infection with HPV16 was significantly greater in all the groups in comparison with HPV18 (p<0,001); co-infection was detected in several cases. HPV 16 oncogene expression was greater than the one showed by HPV-18 (p<0,0001). The physcal state of the viral genomes showed a tendency to the integrated form in correlation with the degree of analyzed lesion, detecting most of integrated HPV16 genomes in CC group (vs. episomal and/or episomal and integrated, p<0,02), FORM II/III (100%) and CC (50%). Only a minor fraction of HPV18 genomes in CC where found to be, both, episomal and integrated (12,5%). Conclusions: We have detected higher HPV16 infection frequencies in comparison with HPV18 in all analyzed groups. On the other hand, we observed an increase in HPV-16 onocogene expression in comparison to HPV18 ones. HPV16 was found predominantly integrated...